Enfermedad de queratinización autoinflamatoria:

Una revisión de la evidencia clínica, histológica y molecular.

Enlace a la investigación completa: https://www.jaadinternational.org/article/S2666-3287(20)30022-5/fulltext

RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

¿OMS?

Una revisión de la literatura realizada por el Laboratorio de Dermatología Investigativa de la Universidad Rockefeller en Nueva York.

¿Objetivo?

Reevalúe e integre los datos clínicos, histológicos y moleculares actuales en un modelo que explique las causas de la enfermedad de HS con la esperanza de promover nuevos objetivos terapéuticos y el manejo de la enfermedad.

Como se hizo

Revisión académica de datos clínicos, histológicos y moleculares existentes que respaldan el modelo autoinflamatorio de la patogénesis de la HS

¿Qué descubrieron?

  • Tanto los datos de pacientes como los de laboratorio experimental muestran que la oclusión folicular es el producto de la inflamación más que una causa. Las observaciones de datos clínicos de la piel propensa al acné han demostrado que la inflamación y los procesos inflamatorios están presentes primero antes del inicio de la comedogénesis. Al observar el mismo concepto en estudios experimentales, los investigadores pudieron provocar la formación de comedones agregando moléculas proinflamatorias, como IL-1α, al infundíbulo folicular (la mitad superior del folículo piloso). En los mismos experimentos se detuvo la formación de comedones al agregar moléculas que inhibirían la IL-1α. Además, el conocimiento de otras enfermedades inflamatorias sugiere que el estado inflamatorio subclínico de la piel con HS es una base para la formación de comedones, lo que puede explicar por qué vemos que se forman comedones alrededor de los folículos pilosos y sitios distantes.

  • La oclusión de los pliegues cutáneos se asocia con alteraciones del microbioma y posteriores respuestas proinflamatorias de los queratinocitos. Las áreas comunes a menudo asociadas con HS clínicamente, como la axila, los pliegues inguinales y debajo de los senos, son sitios anatómicos favorables para la oclusión folicular porque pueden experimentar fácilmente cambios ambientales. Estos cambios pueden darse en forma de niveles de humedad, acidez o pH y microorganismos que habitan la zona. Por ejemplo, un aumento de la humedad en estas áreas 🡪 disminuye el pH = ambiente más ácido 🡪 mejor ambiente para la colonización de bacterias, proteínas y la liberación de moléculas inflamatorias 🡪 que conduce a la oclusión folicular.

  • Inflamación en HS: evidencia de estudios existentes. Múltiples estudios de tejidos y moleculares han establecido la firma autoinflamatoria de HS. Sin embargo, estos estudios también se han centrado en la recolección de tejido de personas con enfermedad grave de larga duración, lo que resulta en una falta de conocimiento sobre los eventos de inicio de la enfermedad y HS temprana y leve. La diversidad en la morfología de los sitios de piel con HS también dificulta hacer suposiciones generales sobre todos los sitios de tejido. Por lo tanto, al leer estudios sobre HS, es importante considerar cuidadosamente cómo se definen la gravedad, los tipos de lesiones biopsiadas y los tratamientos. El mecanismo de desarrollo de la lesión en la HS aún no está claro y las similitudes moleculares entre la inflamación antes y después de la formación de la lesión hacen que sea aún más difícil para los investigadores descubrir qué está sucediendo.

  • El inicio de la enfermedad se asocia con inflamación subclínica sistémica y queratinocitos infundibulares desregulados. Los estudios clínicos y epidemiológicos en general ilustran una serie de trastornos sistémicos, como la obesidad y la resistencia a la insulina, que se asocian con la HS y contribuyen al estado inflamatorio de la enfermedad. Si bien sigue siendo un tema de discusión en la comunidad de investigadores, la evidencia clínica ha sugerido que la pérdida de peso, dejar de fumar y el asesoramiento dietético pueden desempeñar un papel importante en el manejo de la HS. Por ejemplo, los estudios han demostrado que los hidrocarburos aromáticos policíclicos que se encuentran en los cigarrillos pueden cambiar la diferenciación de los queratinocitos foliculares (células epidérmicas que forman la capa superior de la piel) lo que puede resultar en más comedogénesis. Quizás sea la combinación de la inflamación de la enfermedad sistémica y la inflamación de las vías del folículo piloso infundibular desreguladas lo que conduce a la HS.

  • La inflamación de las células T colaboradoras 17 es prominente en la enfermedad establecida. Las células T-helper 17 son un tipo único de glóbulos blancos que son esenciales en el sistema inmunológico y se expresan ampliamente en el tejido epitelial. Sobre la base de la sólida literatura sobre psoriasis, los investigadores creen que las vías de amplificación de Th-17 desempeñan un papel en la formación de túneles y la inflamación que se observa en la HS.

  • El papel de las células B, a pesar de su dominio, sigue sin estar claro. Los estudios histológicos han identificado niveles más altos de células B y células plasmáticas en la HS grave y de larga duración. La presencia de un elevado número de células B y células plasmáticas en la piel y la sangre de los pacientes con HS presenta similitudes con el perfil inmunológico de otras enfermedades autoinflamatorias (es decir, psoriasis, dermatitis atópica). El papel exacto de las células B en la HS no está claro en los casos graves y leves de HS.

  • Las variantes genéticas en HS pueden actuar a través de vías asociadas a EGFR que unen folículos, inflamación mediada por células T colaboradoras-17 y enfermedad inducida por fármacos. Se ha identificado que una minoría de pacientes con HS familiar y espontánea tienen mutaciones en GSC. GSC son las siglas de Gamma Secretase Complex y es una proteína grande que está formada por cuatro subunidades. Esta proteína ayuda a dividir más de 70 sustratos como EGFR y Notch. Notch es el nombre de una vía de señalización compleja que se propone es la característica subyacente en la patogénesis de la HS. La desregulación en la vía de señalización de Notch también se observa en el tabaquismo y la proliferación de queratinocitos, lo que refuerza aún más un posible papel en el desarrollo de HS. EGFR significa receptor del factor de crecimiento epidérmico y es un miembro de una gran clase de proteínas llamadas tirosina quinasa. Esta vía está involucrada en muchas actividades celulares que giran en torno a la proliferación, el crecimiento y la supervivencia celular. Los componentes de la vía EGFR que están involucrados con el infundíbulo folicular y la producción de IL-17A se han identificado con la enfermedad por HS.

  • La evidencia y el mecanismo propuesto para la rotura folicular. Este estudio informa que la rotura folicular 🡪 oclusión folicular 🡪 conduce a inflamación dérmica en HS. Los mecanismos moleculares exactos de este modelo propuesto no se han descubierto. Sin embargo, al observar los estudios clínicos, los investigadores han señalado la existencia de inflamación alrededor y dentro del folículo piloso en combinación con el desmontaje de las vías de crecimiento y curación de la piel. Se hipotetiza que la inflamación persistente bien documentada que se caracteriza en la HS contribuye a la degradación de los componentes de la membrana de la piel. Este debilitamiento de la matriz de la piel combinado con la inflamación folicular quizás pueda conducir a la rotura folicular y eventualmente a la oclusión. Estos hallazgos colectivos pueden ayudar a comprender mejor lo que se ve en la enfermedad de HS de larga duración con tunelización, cicatrización deficiente de las heridas y ausencia de estructuras foliculares y anexiales.

  • Los túneles dérmicos son estructuras inflamatorias activas y su desarrollo está orquestado por la inflamación dérmica. El mecanismo que conduce a la formación de túneles en la HS no está claro; sin embargo, hay pruebas sólidas de que se trata de un proceso impulsado por la inflamación. Este estudio sugiere que el proceso comienza con una inflamación cerca de la vaina de la raíz externa de los folículos pilosos que conduce a un reclutamiento adicional de células inflamatorias. Finalmente, se establece un circuito de retroalimentación positiva de la inflamación que genera amplificación de los queratinocitos. Se cree que la producción excesiva de estos queratinocitos es parte del túnel. Una vez que se establecen los túneles, se atraen más células inflamatorias al sitio, como los neutrófilos. Específicamente, los neutrófilos pueden formar trampas extracelulares (NETS) que pueden atrapar y unirse a patógenos como parte de su función en el sistema inmunológico. La masa gelatinosa y las biopelículas que se observan en las áreas de tunelización de la piel con HS es el resultado de esta inflamación cíclica y la formación de NET por los neutrófilos.

Que significa todo esto?

¡Inflamación! ¡Inflamación! ¡Inflamación! El componente central de la HS es la inflamación y es el principal impulsor de la enfermedad.

Referencias:

Frew, JW (2020). La hidradenitis supurativa es una enfermedad de queratinización autoinflamatoria: una revisión de la evidencia clínica, histológica y molecular. JAAD International, 1 (1), 62-72. doi: 10.1016 / j.jdin.2020.05.005

Descargo de responsabilidad

Resumen escrito por Ghazal Ghafari y revisado con Denise Panter-Fixsen. Este resumen de la investigación está destinado únicamente a fines educativos e informativos. Ni este resumen ni la información contenida en él sustituyen la atención profesional brindada por un médico u otro profesional médico calificado. Este resumen de la investigación no constituye un asesoramiento o servicio médico o profesional. Si tiene alguna inquietud médica, consulte con su médico.