Llamado para acelerar la investigación de HS y mejorar la atención

Moviéndose más allá de la carga

Existe una escasez de evidencia de alto nivel que oriente nuestra comprensión de la epidemiología, la fisiopatología y el tratamiento de la hidradenitis supurativa (HS). A pesar de una prevalencia estimada del 1% en las poblaciones occidentales y el deterioro de la calidad de vida que a menudo excede otras enfermedades crónicas de la piel, las publicaciones anuales relacionadas con la HS están muy por detrás de las publicaciones anuales para otras enfermedades cutáneas comunes y raras (Figura, A) .1-5 Financiamiento federal para estudiar la HS disminuye en comparación con la financiación para otras dermatosis cutáneas crónicas, con solo el 0,1% de los fondos totales de investigación del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel para enfermedades de la piel dedicados a la HS (Figura, B) .6 Para el 31 de diciembre de 2018 , solo se han completado 17 ensayos clínicos dedicados a la HS en los Estados Unidos y solo hay 1 terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) para la HS, en comparación con numerosos ensayos y casi una docena de medicamentos sistémicos para la psoriasis actualmente aprobados por la FDA . La escasez de conocimientos médicos sobre la HS y las terapias efectivas han contribuido a que los pacientes desconfíen de la comunidad médica y, por consiguiente, se nieguen a buscar atención médica. La asociación con los pacientes en la investigación y la atención clínica se necesita desesperadamente para mejorar significativamente la vida de las personas que padecen HS.

Publicaciones y apoyo de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para la hidradenitis supurativa (HS) frente a otras afecciones dermatológicas

A, El número de citas de PubMed anuales para HS está por detrás del de otras enfermedades cutáneas inmunomediadas prevalentes y raras (1945-2018), fecha de búsqueda 31 de enero de 2019. B, NIH ha otorgado 9 subvenciones para investigación de HS por un total de $ 865 321, incluyendo 2 premios de desarrollo profesional, 1 beca de investigación R03 y programas de investigación intramuros. En comparación, 4443 subvenciones para la investigación de la psoriasis totalizaron $ 1,42 mil millones en fondos de los NIH. El Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel ahora ha desarrollado oportunidades de financiamiento específicamente para HS (PA-18-718 y PA-18-719). Total de fondos acumulativos de los NIH otorgados para 6 investigaciones sobre enfermedades de la piel inmunomediadas determinadas por la base de datos NIH RePORTER, fecha de búsqueda 4 de febrero de 2019.

En los últimos años, ha ido aumentando la evidencia de la tremenda carga de HS. Ahora disponemos de datos retrospectivos de un gran número de pacientes con HS que amplían nuestro conocimiento sobre la carga de comorbilidad, como se destaca en 3 publicaciones recientes de JAMA Dermatology. En este número, Chen y Chi7 realizaron un metanálisis de 8 estudios originales de casos y controles, transversales y de cohortes que examinaron la asociación entre la HS y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Informan que los pacientes con HS tenían probabilidades significativamente mayores de enfermedad de Crohn (odds ratio [OR] agrupado, 2,12; n = 91 917) y colitis ulcerosa (OR agrupado, 1,51; n = 39 497). Dos estudios de casos y controles demostraron un aumento de las probabilidades de EII en la EH (OR, 2,16 y 10,0; n = 1642), mientras que un estudio de cohorte de 14136 participantes encontró que la EII era 5,6 veces más común en pacientes con EH que en la población general. . Estos hallazgos epidemiológicos apoyan los datos que sugieren que puede haber mecanismos patogénicos compartidos a través de la desregulación inmunológica y destacan la necesidad de pautas de detección de síntomas gastrointestinales para pacientes con HS.

Las asociaciones sistémicas con HS se extienden más allá de la EII y afectan en gran medida la salud y la mortalidad generales de los pacientes con la enfermedad. En un estudio reciente publicado en JAMA Dermatology, Reddy et al utilizaron el índice de comorbilidad de Charlson (CCI), un instrumento que predice la mortalidad en función de una variedad de condiciones comórbidas, para evaluar retrospectivamente la carga de comorbilidad en 5306 pacientes con HS a partir de una gran cantidad de datos de reclamaciones de EE. conjunto. Según sus análisis, los pacientes con HS tienen una puntuación media de CCI significativamente más alta (CCI = 1,95) que las cohortes de pacientes con psoriasis de edad, sexo y raza (CCI = 1,47) y control (CCI = 0,95) de pacientes. 8 Los pacientes con HS con un puntaje CCI de 5 o más tenían 4.97 veces más probabilidades de mortalidad a 5 años en comparación con aquellos con un puntaje de 0. Estos datos apoyan la prevalencia de diabetes comórbida en HS mientras que también revelan riesgos para la vida asociados previamente no reconocidos. comorbilidades crónicas que son clave para dar forma a nuestra evaluación y tratamiento de esta población de pacientes.

Un tercer estudio en la revista es una revisión sistemática reciente y un metaanálisis realizado por Machado et al de 10 estudios originales que examinan las comorbilidades psicológicas asociadas con la HS. Los autores informaron que la prevalencia de depresión y ansiedad en 40 307 pacientes con HS fue de 16,9% y 4,9%, respectivamente. La probabilidad de depresión en pacientes con HS en comparación con la población general fue de 1,84. Estos datos, en combinación con datos alarmantes previamente reportados sobre suicidios consumados en la población de pacientes con HS (cociente de riesgo = 2,42), 10 enfatizan la necesidad urgente de reconocimiento y manejo de las comorbilidades psicológicas en pacientes con HS.

Hallazgos como estos de grandes conjuntos de datos y metanálisis han sido fundamentales para informar la carga de comorbilidad de la HS, pero están limitados por su diseño retrospectivo y la incapacidad para investigar las complejas relaciones entre las comorbilidades y la gravedad y progresión de la enfermedad de HS. Además, se carece de orientación sobre cómo traducir estos hallazgos en la práctica clínica. Aunque las pautas de manejo de la HS de América del Norte de 201911,12 son un paso importante para sintetizar los datos existentes y guiar a los profesionales en el tratamiento de la HS, las recomendaciones sobre el manejo de la comorbilidad son breves y exponen la necesidad de pautas específicas para el cribado de comorbilidad de la HS y la derivación a socios apropiados para reducir morbilidad y mortalidad.

Además, existe una necesidad urgente de generar nuevos conocimientos para avanzar en el campo y mejorar la atención de los pacientes con HS. Se necesitan estudios clínicos prospectivos que profundicen nuestra comprensión de las características de la enfermedad de HS y el curso clínico para identificar los factores pronósticos, comprender la heterogeneidad fenotípica y evaluar los resultados a largo plazo y los efectos adversos de las terapias. Los estudios traslacionales destinados a descubrir la etiología de la enfermedad, desarrollar biomarcadores y predictores de la respuesta al tratamiento e identificar dianas terapéuticas son necesarios para guiar el desarrollo de nuevas terapias y mejorar la atención de las personas con HS.

Esfuerzos de colaboración como el Repositorio y Registro Prospectivo de Observación de Hidradenitis Supurativa (HS PROGRESS) multiinstitucional se han desarrollado en respuesta directa a esta necesidad crítica. Diseñado como una asociación poderosa entre investigadores y pacientes, HS PROGRESS utiliza medidas objetivas y subjetivas validadas y derivadas del consenso de expertos para recopilar sistemáticamente datos clínicos longitudinales y bioespecímenes de pacientes con HS en todas las etapas de la enfermedad para acelerar la comprensión muy necesaria de HS. Los consorcios colaborativos multiinstitucionales como este son un primer paso clave para acumular datos preliminares importantes y proporcionar recursos e infraestructura para adquirir fondos, generar evidencia de alto nivel y desarrollar terapias novedosas para la HS. Además, al facilitar los ensayos clínicos y las oportunidades de participación en la investigación para los participantes que dan su consentimiento, HS PROGRESS también puede desempeñar un papel importante en la reparación de la relación fracturada entre la población de pacientes con HS y las comunidades médicas.

Ahora que estamos empezando a comprender el verdadero y tremendo impacto de la HS en términos de prevalencia, deterioro de la calidad de vida y carga de comorbilidad, debemos ampliar nuestro conocimiento para comprender cómo cuidar mejor a los pacientes. Los consorcios colaborativos multiinstitucionales que aprovechan y hacen crecer las relaciones entre los pacientes y la comunidad médica tienen el potencial de acelerar poderosamente la ciencia y promover la atención incluso para las enfermedades más desatendidas y, por lo tanto, mejorar significativamente la vida de las personas con HS.

Autor para correspondencia: Haley B. Naik, MD, MHSc, Departamento de Dermatología, Universidad de California, San Francisco, 2340 Sutter St, MC 0808, San Francisco, CA 94143-0808 (haley.naik@ucsf.edu).

Publicado en línea: 10 de julio de 2019. doi: 10.1001 / jamadermatol.2019.1105

Divulgación de conflictos de intereses: el Dr. Lowes ha recibido honorarios por participar en los consejos asesores de AbbVie y Janssen, y honorarios por consultoría de Incyte, BSN y XBiotech, y Almirall, todos fuera del presente estudio. El Dr. Naik ha recibido una subvención de Abbvie y honorarios de consultoría de 23andme, todos fuera del presente estudio. El Dr. Naik y el Dr. Lowes son miembros de la junta de la Fundación Hidradenitis Supurativa (HSF).

Referencias

1.

Alavi A, Anooshirvani N, Kim WB, Coutts P, Sibbald RG. Deterioro de la calidad de vida en pacientes con hidradenitis supurativa: un estudio canadiense. Soy J Clin Dermatol. 2015; 16 (1): 61-65. doi: 10.1007 / s40257-014-0105-5 PubMed Google ScholarCrossref

Garg A, Kirby JS, Lavian J, Lin G, Strunk A. Análisis poblacional ajustado por edad y sexo de las estimaciones de prevalencia de hidradenitis supurativa en los Estados Unidos. JAMA Dermatol. 2017; 153 (8): 760-764. doi: 10.1001 / jamadermatol.2017.0201

ArtículoPubMedGoogle ScholarCrossref

Ingram JR, Jenkins-Jones S, Knipe DW, Morgan CLI, Cannings-John R, Piguet V.Estudio de enlace de datos de investigación de práctica clínica basada en la población que utiliza modelos de algoritmos para identificar la verdadera carga de hidradenitis supurativa. Br J Dermatol. 2018; 178 (4): 917-924. doi: 10.1111 / bjd.16101PubMedGoogle ScholarCrossref

Lewis V, Finlay AY. 10 años de experiencia del Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI). J Investig Dermatol Symp Proc. 2004; 9 (2): 169-180. doi: 10.1111 / j.1087-0024.2004.09113.xPubMedGoogle ScholarCrossref

Tamási B, Brodszky V, Péntek M, et al. Validez del EQ-5D en pacientes con pénfigo vulgar y pénfigo foliáceo. Br J Dermatol. 2019; 180 (4): 802-809. doi: 10.1111 / bjd.16883PubMedGoogle ScholarCrossref

Karimkhani C, Boyers LN, Margolis DJ, et al. Comparación de la investigación cutánea financiada por el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel con los resultados de 2010 Global Burden of Disease. Más uno. 2014; 9 (7): e102122. doi: 10.1371 / journal.pone.0102122PubMedGoogle ScholarCrossref

Chen WT, Chi CC. Asociación de hidradenitis supurativa con enfermedad inflamatoria intestinal: una revisión sistemática y un metanálisis [publicado en línea el 10 de julio de 2019]. JAMA Dermatol. doi: 10.1001 / jamadermatol.2019.0891

Artículo Google Académico

Reddy S, Strunk A, Garg A. Carga de comorbilidad general comparativa entre pacientes con hidradenitis supurativa [publicado en línea el 17 de abril de 2019]. JAMA Dermatol. doi: 10.1001 / jamadermatol.2019.0164

Artículo Google Académico

Machado MO, Stergiopoulos V, Maes M, et al. Depresión y ansiedad en adultos con hidradenitis supurativa: una revisión sistemática y un metanálisis [publicado en línea el 5 de junio de 2019]. JAMA Dermatol. doi: 10.1001 / jamadermatol.2019.0759

Artículo Google Académico

Thorlacius L, Cohen AD, Gislason GH, Jemec GBE, Egeberg A. Mayor riesgo de suicidio en pacientes con hidradenitis supurativa. J Invest Dermatol. 2018; 138 (1): 52-57. doi: 10.1016 / j.jid.2017.09.008PubMedGoogle ScholarCrossref

Alikhan A, Sayed C, Alavi A y col. Pautas de manejo clínico norteamericanas para la hidradenitis supurativa: una publicación de los fundamentos de la hidradenitis supurativa de Estados Unidos y Canadá: Parte I: diagnóstico, evaluación y uso del manejo complementario y de procedimientos [publicado en línea el 11 de marzo de 2019]. J Am Acad Dermatol. doi: 10.1016 / j.jaad.2019.02.067 Google Académico

Alikhan A, Sayed C, Alavi A y col. Pautas de manejo clínico de América del Norte para la hidradenitis supurativa: una publicación de los Fundamentos de la hidradenitis supurativa de Estados Unidos y Canadá: Parte II: Manejo médico tópico, intralesional y sistémico [publicado en línea el 11 de marzo de 2019]. J Am Acad Dermatol. doi: 10.1016 / j.jaad.2019.02.067 Google Académico

https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2737811