Una actualización sobre la conexión de los tractos: HS como una condición autoinflamatoria

SINOPSIS DEL ESTUDIO:

Actualmente se cree que la HS es una enfermedad inflamatoria sistémica, contrariamente a las hipótesis anteriores que clasificaban a la HS como un trastorno puramente cutáneo. Se están cuestionando muchos modelos previamente aceptados de patogénesis de HS. Actualmente se cree que la HS es una enfermedad inflamatoria sistémica de base multifactorial debido a la autoinflamación 53.

Anteriormente se planteaba la hipótesis de que la enfermedad se originaba en lugares del cuerpo portadores de apocrinos, como la ingle y las regiones anogenital y axilar. Sin embargo, la región inframamaria, el cuello, el tronco, la espalda y los muslos también se ven afectados con frecuencia. Además, se teoriza que el primer paso en la progresión de la enfermedad de HS es la oclusión del infundíbulo folicular debido a la hiperqueratosis del epitelio adyacente. La oclusión folicular es primordial en las manifestaciones de HS, el mecanismo instigador de la oclusión.

Además, se sabe que los queratinocitos y los neutrófilos juegan un papel en la secreción de moléculas proinflamatorias en HS 58. Hotz et al. propuso que la función anormal de los queratinocitos juega un papel en el desarrollo de HS. En comparación con los controles, los queratinocitos en las lesiones de HS mostraron una respuesta inflamatoria disminuida al dipéptido de muramilo, un antígeno inflamatorio de patrón molecular asociado a patógenos (PAMP )59. El mal funcionamiento de los queratinocitos sugiere además anomalías estructurales y moleculares que permiten la oclusión folicular y la progresión de la enfermedad. Aunque la causa precisa de la oclusión folicular sigue siendo debatida, los marcadores celulares y otras fuentes inmunológicas de inflamación son temas importantes de discusión en la búsqueda en curso para determinar la etiología de la HS. En resumen, los temas generales de inflamación y actividad celular anormal parecen proporcionar el entorno apropiado para la progresión a las características clínicas de la HS. Es probable que muchos factores permitan la alteración de los mecanismos de barrera celular y la secreción anómala de citocinas proinflamatorias en la progresión a síntomas clásicos de HS 48.

La inflamación en la hidradenitis supurativa es una enfermedad inflamatoria sistémica y se sugiere que la autoinflamación desempeña un papel en la patogenia de la enfermedad. Esta teoría se vio reforzada por la asociación de enfermedades autoinmunes e inflamatorias comórbidas, hallazgos bioquímicos anormales y una infiltración de células inmunes innatas dentro de la piel tanto lesional como perilesional antes de que surjan las manifestaciones clínicas de la enfermedad 60. En particular, las enfermedades autoinflamatorias (SIDA) enfermedades inflamatorias sistémicas no provocadas que clásicamente ocurren en ausencia de infección o autoanticuerpos. Se cree que estos trastornos se deben a una regulación alterada y patrones de señalización en el sistema inmunológico innato. Como se describió anteriormente, la HS se ha asociado con muchos SIDA 53, 61, 62.

El perfil exacto de citocinas de HS aún no se ha determinado, aunque se han observado niveles anormales de varias citocinas inflamatorias en HS, con elevaciones notables en IL-1β, IL-10, IL-11, IL-17A y CXCL9 (monocinas inducidas interferón [IFN] -γ). Además, se informó que las cantidades de ARNm y proteínas de TNF-α, IL-1β e IL-10 se elevaron en HS 63-65. Las interleucinas son parte de la respuesta natural del cuerpo a los factores estresantes, secretadas por las células inmunitarias innatas y adaptativas, cada una con su propio papel específico en la inmunomodulación. Es importante señalar que los perfiles de citocinas individuales difieren entre pacientes 66. Si bien una discusión en profundidad del perfil de citocinas anormales en la HS está más allá del alcance de esta revisión, se ampliarán los hallazgos notables y las tendencias de citocinas comunes asociadas con la HS.

El aumento de la actividad de la vía proinflamatoria IL-23 / Th17 se ha implicado en muchas enfermedades inflamatorias crónicas, incluida recientemente la HS. Los estudios han apoyado que IL-12 e IL-23 se expresaron en grandes cantidades por macrófagos en la piel lesionada por HS, junto con la infiltración de células T auxiliares y T CD4 + productoras de IL-17 65, 67, 68. IL-17 De manera similar, se encontraron células productoras en la piel lesionada y perilesional en pacientes con HS. El conocimiento de IL-17 como activador de los queratinocitos y fuente de moduladores inflamatorios en la HS ha proporcionado importantes conocimientos sobre el proceso de la enfermedad, así como posibles opciones de manejo 25, 58, 69. Estos hallazgos tienen importantes implicaciones en el manejo de la HS como ustekinumab , un anticuerpo monoclonal contra IL-23 e IL-12, ha demostrado cierta eficacia para el tratamiento de la HS 70.

La IL-1β es otra citocina proinflamatoria elevada en el tejido HS lesionado 63. Esta citocina es bien conocida como factor activador de pirógenos y leucocitos, entre otras numerosas funciones. Un ensayo clínico controlado de Tzanetakou et al. determinaron que la actividad y las exacerbaciones de la enfermedad de HS se atenuaron con la terapia con anakinra. Anakinra es un antagonista del receptor de IL-1, lo que hace que la vía de la IL-1 sea un objetivo razonable a seguir para el manejo de la enfermedad. Además, durante el curso del tratamiento con anakinra, el grupo de tratamiento también mostró niveles reducidos de otros marcadores proinflamatorios como IL-6, TNF e IFN-γ en comparación con los controles, lo que respalda aún más el papel de la vía de IL-1 en Patogenia de HS 71.

La IL-6 es otra molécula proinflamatoria de interés. Esta citocina está elevada en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, la EC y la HS. Los niveles de IL-6 estaban significativamente elevados en el tejido de HS lesionado en comparación con los controles en un estudio reciente de Xu et al. 72. Curiosamente, el aumento de los niveles de IL-6 y proteína C reactiva (PCR) responde al tratamiento con infliximab, lo que hace que estos marcadores sean evaluaciones complementarias razonables para determinar el tratamiento adecuado 73. Se necesitan más estudios para dilucidar completamente la función de la IL-6 y los métodos para manejar adecuadamente a los pacientes que utilizan esta vía bioquímica

También se han observado niveles elevados de agentes quimiotácticos como el quimioatrayente de linfocitos B (BLC), CCL3, CCL5 e IL-16 con HS 63, 74. Estas citocinas también desempeñan un papel en la inflamación, en particular en la reacción de fase aguda 60. Curiosamente, se encontró que marcadores como IL-2, IL-4, IL-5 e IFN-γ eran extremadamente bajos en la piel con HS perilesional 63. El TNF-α es secretado por células inmunes innatas y ha sido implicado en el proceso de la enfermedad. de muchas otras afecciones inflamatorias, como la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal. Estos hallazgos han sido fundamentales en el desarrollo de medicamentos biológicos y condujeron al primer medicamento biológico aprobado para la HS, adalimumab 75. Se ha demostrado que el TNF-α está elevado en la HS a través de numerosos estudios, lo que indica una participación importante en la patogenia de la enfermedad, y como un objetivo eficaz para la gestión 64 y 74.

Cabe destacar el hallazgo de que los niveles de IL-1β, TNF-α e IL-10 se correlacionan con una mayor gravedad de la HS, lo que respalda aún más estos marcadores como dianas adecuadas para la terapia 63, 65, 74. Después de este trabajo, Hotz et al. observaron niveles aumentados de células T CD4 + en pacientes con HS y niveles aumentados de IL-17 e IFN-γ de las células T antes mencionadas 59. Otro estudio observó concentraciones de citocinas en el drenaje purulento obtenido de lesiones de HS y encontró que, en general, Las citocinas inflamatorias como TNF-α, IL-1β, IL-1α e IL-17 aumentaron además de las elevaciones de las citocinas antiinflamatorias IL-10 e IL-1ra, aunque cada paciente exhibió un perfil de citocinas único. Este estudio multifacético también proporcionó evidencia de que los monocitos de sangre periférica en pacientes con HS producían menos citocinas y eran menos activos en responder a la estimulación que los controles, lo que indica una participación sistémica en la enfermedad 66.

El estudio completo se puede encontrar aquí: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5538037/

Esta información, que seguramente será complementada por estudios futuros, ha proporcionado la base del conocimiento para entender la HS como una enfermedad autoinflamatoria y ha apoyado el uso de biológicos en su manejo.

Geoffrey David Cains, Departamento de Dermatología, Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Australia

Christopher Sayed, Departamento de Dermatología, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Chapel Hill, NC, EUA; Centro de Dermatología y Cáncer de Piel de la UNC, Chapel Hill, NC, EE. UU.

Robert Micheletti, Departamento de Dermatología y Departamento de Medicina, Universidad de Pennsylvania, Filadelfia, EE. UU.